作为一项开创性工作。本研究设计并合成了一系列新的nAChR拮抗剂，这些拮抗剂是通过一个线性亲脂性双亚甲基连接物（二位点型连接物）或一种经过特殊设计的空间构象限制性三活性位点结合物（位点所对应取代基分别位于苯环上的1,3,5号位点，本研究将其将成为三位点型连接物）将两个或三个四甲双环庚胺或2,2,6,6-四甲基哌啶（TMP）分子连接在一起制备而成。在筛选可能具有戒烟作用的新型nAChR拮抗剂的过程中，本研究首先使用NIC诱发的[3H]DA释放试验来鉴定先导化合物，这是因为，NIC诱导大脑纹状体释放DA的能力被认为与NIC所涉及的奖赏机制有关。除此之外，在、本实验使用的神经元组织，纹状体，对于识别

新型双-2,2,6,6-四甲基哌啶（bi-TMP）和双-四甲双环庚胺拮抗剂在神经性N（烟碱型）受体中能够介导尼古丁诱发的多巴胺释放过程 四甲双环庚胺（化合物1，如图1所示）依旧一种氮杂环氨基化合物，相关研究已经证实，其是一种非选择性nAChR通道阻滞剂以及一种NIC诱导的DA释放的非竞争性抑制剂。另外一些可以作为nAChR通道阻滞剂的氮杂环累化合物的还包括氮杂环叔胺，1,2,2,6,6-五甲基哌啶（潘必定）及其N-去甲基类似物（TMP）（化合物3，如图1所示）。并且相关研究已经证实，双（2,2,6,6-四甲基-4-哌啶基）癸二酸酯（BTMPS；化合物4，如图1所示）是一种非竞争性、非长效性nA

新型双-2,2,6,6-四甲基哌啶（bi-TMP）和双-四甲双环庚胺拮抗剂在神经性N（烟碱型）受体中能够介导尼古丁诱发的多巴胺释放过程 本项研究通过一个线性亲脂性双亚甲基连接物（二位点型连接物）或一种经过特殊设计的空间构象限制性三活性位点结合物（位点所对应取代基分别位于苯环上的1,3,5号位点，本研究将其将称为三位点型连接物）将两个或三个四甲双环庚胺或2,2,6,6-四甲基哌啶（TMP）分子连接在一起以制备出一系列二叔胺和三叔胺类似物，并就这些化合物是否适用于作为由大鼠大脑纹状体释放的“由烟碱型乙酰胆碱受体（nAChR）介导，尼古丁诱发的”[3H]多巴胺的有效“拮抗剂”分别进行了评估。本研究结